通用名稱：阿普唑侖

英文名稱：Alprazolam

中文別名：佳靜安定、佳樂定、甲基三唑安定、甲三唑氯安定、三甲三唑安定

【藥理】

藥效學

苯二氮卓類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復合物的組成部分。受體復合物位于神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制傳譯為降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯系來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦干網狀結構受刺激后的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥動學

口服吸收較快，蛋白結合率高，經肝臟代謝。半衰期一般12～15小時。在苯二氮卓類藥中作用持續時間,屬短至中等。口服后1～2小時血藥濃度達峰值。2～3天血藥濃度達穩態。經腎臟排泄。在體內蓄積量極少，停藥后清除快。

[藥理作用]本品為苯二氮卓類藥、作用于中樞神經系統幾個部位的特異性受體，確切的作用機制尚未清楚，但由于在苯二氮卓環上多了一個三唑環，因此生理活性更強。鎮靜作用為地西泮的 25～30倍。催眠作用是地西泮的 3.5～11倍，并兼有三環類抗抑郁劑的作用。此外，它還具有中樞性肌肉松弛作用。

藥動學

口服易吸收，達峰時間 1～2h，頓服 0.5～3.0ng，峰濃度為 8～37ngml。半減期為 12～15h，主要代謝產物為α-羥基阿普唑侖和二苯甲酮。前者的生物活性為原藥的 12，后者無活性。血漿蛋白結合率為 80％，80％從尿中排泄。本品能通過胎盤，也可從乳汁中排出。

【適應癥】

主要用于抗焦慮，在用苯二氮卓類藥治療焦慮伴有抑郁時，本品可作為輔助用藥，也可作為抗恐懼藥，并能作催眠用。

適用于焦慮緊張、恐懼、抑郁、頑固性失眠及癲癇的治療。山東醫科大學報道 142例，其中抑郁癥 58例，顯效率為 46.5％；神經癥 77例，顯效率為 58.4％，總有效率為 90.8％。

【用法用量】

1．成人常用量口服。抗焦慮，開始一次 0.4mg，一日 3次，用量按需遞增。最大限量—日可達 4mg。鎮靜催眠，0.4—0.8mg，睡前服。老年和體弱患者開始用小量，一次 0.2mg，一日 3次，逐漸遞增至最大耐受量。抗恐懼 0.4mg，一日 3次，需要時逐漸增加劑量，每日最大量可達 10mg。

2．小兒常用量18歲以下兒童，用量尚未確定。

[制劑與規格]阿普唑侖片0.4mg

口服,一次0.25-0.5mg,一日3次,最大劑量一日10mg,分次服用.

[用法及用量]口服，每日 0.4～1.2mg，頓服或分次服，老年人減量，治療抑郁癥可加量，但每日不宜超過 4mg。

本品可用于在治療中的開角型青光眼患者，但禁用于閉角型青光眼。

[劑型與規格]片劑：0.25mg片， 0.4mg片， 0.5mg片。

【禁用慎用】

本品可用于在治療中的開角型青光眼患者，但禁用于閉角型青光眼。

服藥后不能駕車及操作機器，

本品能損害胎兒，孕婦及哺乳婦女禁服。

【給藥說明】

①對本類藥耐受量小的患者初量宜小。尤其 是半衰期長的，清除可能減慢，過度鎮靜、眩暈或共濟障礙等中樞神經體癥發生機會多；出現呼吸抑制和低血壓，常提 示已超量或靜注過快；②避免長期使用大量而成癮；長期使用本類藥，停藥前應逐漸減量，不要驟停；③本類藥靜注后，應臥床觀察 3小時以上，勞拉西泮則應觀察 8小時以上；④本類藥品誤注入動脈，可引起動脈痙攣，導致壞疽；⑤本類藥沒有特效的拮抗藥，遇有超量或中毒，宜及早進行對癥 處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類藥，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經系的抑制。

有報道，精神抑郁者用本品時可出現躁狂或輕度躁狂。停藥和減藥需逐漸進行。在治療恐懼癥過程中發生晨起焦慮癥狀，表示有耐藥性或兩次間隔期的血藥濃度不夠，可考慮增加服藥次數。

【不良反應】

(1)較少見的不良反應有；精神混亂，情緒抑 郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年 、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發生率更高，情況也更嚴重。超量體癥有：持續的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續的說話不清，站立不穩，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴重的肌無力。

(2)突然停藥后要注意可能發生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后 2—3天出現，半衰期長者則在停藥后 10—20天發生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態和神經質；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內，幾個月后突然停藥而發生。失眠反跳現象、神經質、激惹，多數病人為長時期單次夜間服藥，撤藥后發生。半衰期短的停藥后發生快而嚴重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產物即奧沙西泮等在血液內可持續數天至數周，所以停藥后如果發生失眠反跳現象，要在 10—20天之后才出現。

少數人可有嗜睡,頭暈,頭痛,眩暈,乏力,口干。

主要有疲乏、頭暈、頭痛、心悸、腹瀉、口干、惡心、嘔吐、皮疹及體重改變等。偶見共濟失調、厭食、言語不清、骨骼肌無力，性欲改變、月經不調及尿潴留等。

【相互作用】

①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時 ，成癮的危險性增加；②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環抗抑郁藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應先減至三分之一，而后按需逐漸增加；③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量，包括普萘洛爾在內的血藥濃度可能明顯降低；⑧卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由于肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；⑨與撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能引起癲癇發作類型改變，需調整撲米酮的用量；⑩與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。

與西咪替丁合用，會影響清除率。也不能同時飲酒或服其他中樞抑制藥。