HBV感染導致慢性肝炎，并可能導致嚴重的肝臟疾病，如肝硬化和肝癌。

成年人的HBV感染有95%的都能自愈，感染個體通常會發展成急性乙肝感染，并迅速消退，通過體液免疫和細胞免疫長期控制。

而新生兒的感染則恰恰相反，通常會發展成慢性乙肝感染。慢乙肝感染當前的治療方案包括核苷類似物或干擾素的長期給藥。

治愈難!

但是，正如大家所知，使用這些藥物進行抗病毒治療只能在很小的一部分患者中實現臨床治愈清除病毒。為了克服這些困難，目前的研究熱點在新的藥物靶標和治療策略上。

顯然，了解成年人急性感染的自愈的復雜免疫反應是一種很重要的路徑，它可以更詳細地讓人們理解慢乙肝感染建立中個體存在地免疫缺陷，這樣為未來需要采取哪些免疫調節地方法來發揮抗病毒作用提供了方向。

目前通過急性感染患者地血液樣本分析，已經提供了很多關于免疫應答的見識，其中包括急性感染初期間Nk細胞、細胞因子、腫瘤壞死因子和干擾素的作用。

但是，急性感染痊愈的具體機制的探索仍然充滿挑戰，因為急性HBV感染后的最初幾周大部分處于無癥狀狀態，在感染初期有關免疫應答的可用數據非常有限。

同時，由于有關急性乙肝感染的理解來源于血液樣本，而臨床血液樣本很難從同一樣本中多次獲得，所以關于感染的固有免疫和適應性免疫的動力學特征了解很少。

動物感染介紹

我們的公眾號介紹過關于HBV感染的動物模型。其中，土撥鼠是一種哺乳動物，能夠自然感染土拔鼠肝炎病毒。

更重要的是，土撥鼠肝炎病毒感染也會通過垂直傳播造成慢性感染，而在成年土撥鼠的病毒感染也有人類相似呈現急性感染。

因此，土撥鼠肝炎病毒感染適合用于研究急性及慢性感染相關的先天性免疫和適應性免疫反應。

土撥鼠模型

前期的土撥鼠研究調查了免疫應答相關問題，并表明土撥鼠肝炎病毒的消退與感染早期的T細胞大量增殖和IFN-γ和TNF-α表達有關。

而土撥鼠肝炎病毒急性感染消退期間肝臟的先天免疫應答和適應性免疫的動態變化的全面分析和比較還需進行。

近期發表在著名雜志plos pathogens的研究對這方面進行了進一步解析。

研究通過實驗感染了5只成年土撥鼠肝炎病毒，然后進行了18周的追蹤。通過收集土撥鼠血液和肝臟組織，檢測土撥鼠肝炎病毒的復制以及先天性和適應性免疫反應的標志物。同時進一步分析肝組織的病理變化，并對重要的免疫細胞亞群和細胞因子進行染色。

結果表明，土撥鼠血清和肝臟中病毒復制標記物先增加隨后減少，對病毒蛋白抗體的誘導以及病毒特異性T細胞反應的誘導表明所有土撥鼠都可以最終解決急性肝炎病毒感染。

感染后，肝內先天免疫調節先保持不變，感染過程中顯著增加與轉錄水平的變化有關。

研究結論

最后研究結論表明，固有免疫和適應性免疫之間的相互作用介導了土撥鼠肝炎病毒感染動物模型的病毒清除。

NK細胞相關干擾素-γ反應的最初存在表明該細胞因子在肝炎病毒清除中起著重要作用。