乙肝治療,有了抗體,得肝癌幾率更高?
HBV感染的自然過程是病毒復(fù)制與宿主免疫力之間的相互博弈的過程。
進(jìn)行乙肝表面抗原(HBsAg)和宿主產(chǎn)生的抗體(抗HBs)的血清學(xué)檢測,是為了評估HBV感染狀況。
通常,抗HBs的出現(xiàn)表明感染已恢復(fù),因?yàn)獒槍BsAg的抗體可以中和HBV,從而清除了外周血中循環(huán)的HBsAg和感染性HBV顆粒。
但是,在很多臨床情況下均觀察到HBsAg /抗HBs雙陽性的血清學(xué)特征。
相關(guān)研究
最近,在不同的隊(duì)列研究中報告HBsAg和抗-HBs雙陽性概率在2.8%到3.6%之間。來自韓國多個健康檢查機(jī)構(gòu)的大規(guī)模調(diào)查顯示,HBsAg陽性組中抗HBs共存2.9%。
有研究認(rèn)為,同時存在的HBsAg和抗HBs是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)展的危險因素,并提示這種血清學(xué)特征在組織學(xué)上與晚期慢性肝病有關(guān)。
相比之下,其他一些研究表明HBsAg的共存和抗-HBs和慢性肝病的嚴(yán)重程度之間沒有關(guān)聯(lián)。因此,HBsAg和抗HBs并存的臨床意義和長期結(jié)果尚不明確。
前沿研究
今天介紹的這項(xiàng)來自韓國的研究,目的就是為了確定HBsAg和抗HBs并存的長期結(jié)果。
研究納入了在醫(yī)療中心接受基線腹部超聲檢查和隨訪(HBsAg /抗HBs評估和腹部超聲檢查)的慢性乙型肝炎患者。
“共存組”包括HBsAg和抗HBs均為陽性的患者,“對照組”包括隨訪期間僅HBsAg陽性的患者。主要結(jié)果是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生率,HBsAg血清清除率和總死亡率。進(jìn)行了Kaplan-Meier和Cox比例風(fēng)險回歸分析。
在2341名合格患者中,有166名(7.1%)在共存組中。總隨訪時間為5.4年。在多變量分析中,共存組的肝癌風(fēng)險比對照組高3.08倍[風(fēng)險比3.08,95%置信區(qū)間(CI)1.26-7.55,P = 0.014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對照組(風(fēng)險比 1.43,95%CI 1.01–2.03,P = 0.046)。但是,兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組是異類的,包括預(yù)后不良(HCC發(fā)生率)和預(yù)后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。014]。共存組的HBsAg血清清除率高于對照組(HR 1.43,95%CI 1.01–2.03,P = 0.046)。
但是,兩組的總死亡率沒有顯著差異。共存組同時包括預(yù)后不良(HCC發(fā)生率)和預(yù)后良好(HBsAg血清清除率更高)的受試者。研究稱共存組的HCC風(fēng)險高3.1,HBsAg和抗-HBs雙陽性之一的原因有可能是前S1區(qū)的缺失,而這被認(rèn)為是在肝臟疾病逐步進(jìn)展的危險因素。
進(jìn)一步研究評估共存和對照組中pre-S1突變狀態(tài),可能有助于評估這種現(xiàn)象是否可以解釋共存組中HCC發(fā)生率的增加。
在另一方面,HBsAg和抗-HBs的共存也與增加的HBsAg血清清除,這是具有良好的預(yù)后相關(guān)相關(guān)聯(lián)。其原因可能為共存的患者包括血清轉(zhuǎn)換后出現(xiàn)抗HBs,然后經(jīng)歷短暫的低水平HBsAg血清逆轉(zhuǎn)的患者。由于這些患者通常有乙肝表面抗原水平很低,HBsAg血清轉(zhuǎn)換可能進(jìn)行了多次反復(fù),這解釋了共存組的HBsAg血清清除率比對照組好。
研究新啟示
這項(xiàng)研究顯示了HBsAg和抗HBs陽性患者的長期結(jié)果。與僅存在HBsAg相比,HBsAg和抗HBs的共存與更高的HCC發(fā)生率和更多的HBsAg血清清除率相關(guān)。
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