該如何保護肝臟呢?今天為您講講關于引起肝損傷的藥物種類，糾正大眾錯誤的觀念，實現(xiàn)在專業(yè)指導下的科學用藥。

肝臟是藥物代謝的主要器官，因此也是藥物損傷的主要靶器官。藥物性肝損傷就是指在藥物使用過程中，由于藥物及其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損傷。藥物性肝損傷是最常見的藥物嚴重不良反應之一，給臨床診療和安全用藥帶來巨大挑戰(zhàn)。

抗生素是“傷肝藥大戶”

也許你覺得藥物性肝損傷離你很遠，但實際上，藥物性肝損傷就在你我的身邊。藥物性肝損傷的發(fā)生率在10萬分之14〜19，也許您認為這個數(shù)字看上去并不高，但是由于藥物性肝損傷涉及藥物品種眾多且機制復雜，很多病例難以明確將肝損傷歸因于藥物，導致報告的病例數(shù)可能只有實際的1/10，大大被低估。

在歐美國家的統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，藥物性肝損傷占黃疸住院人數(shù)的3%〜5%，占急性肝炎住院病人中的10%，更是急性肝衰竭的最常見病因。作為臨床醫(yī)生，我們可以肯定地說“吃藥傷肝，不是傳說”。作為臨床醫(yī)生，我們見過因為吃藥出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者，也見過出現(xiàn)暴發(fā)性肝衰竭不得不做肝移植，甚至死亡的患者。國內(nèi)近期發(fā)表的一項涵蓋308個多中心的涉及29478例患者的大規(guī)�；仡櫺耘R床研究顯示，我國藥物性肝損傷的發(fā)病率為10萬分之23.8，顯著高于國外發(fā)生比例。

引起藥物性肝損傷的藥物被很多人簡單地理解為“西藥”(各類處方或非處方的化學藥物和生物制劑)。的確，目前已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，其中常見的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物(含抗結(jié)核藥物)、抗腫瘤藥物、激素類藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥等。當大家看到西藥說明書上密密麻麻的有關藥物不良反應的信息，再加上有時醫(yī)生叮囑要定期檢查肝功能，大家對“西藥”造成的藥物性肝損傷還是有一定的認識，也會有所防范。

在美國，藥物性肝損傷最常涉及的藥物品種是抗生素類;抗腫瘤藥在不少患者中可引起轉(zhuǎn)氨酶水平一過性升高，在個別患者中還會引起黃疸，導致嚴重肝損傷(如伊馬替尼、尼洛替尼、硼替佐米、帕唑帕尼和瑞博西尼)。在中國，引起藥物性肝損傷的最常見藥物也是抗生素，但是以抗結(jié)核藥物為主，廣譜抗生素居次，這與美國等發(fā)達國家顯著不同。據(jù)統(tǒng)計，中國藥物性肝損傷中化學藥和生物藥占73.19%(其中抗結(jié)核藥占21.99%，抗腫瘤藥或免疫調(diào)節(jié)劑占8.34%)。

“感冒藥+酒”會傷肝

在造成藥物性肝損傷的西藥中，尤其值得一提的是對乙酰氨基酚。它是國外引起急性肝衰竭的最常見原因。對乙酰氨基酚是常用的退熱止痛藥物，在很多的感冒藥中都含有該成分。推薦每次的服用量不超過325毫克，然而在常用的感冒藥中，通常一片就含有325毫克，甚至500毫克。服藥前應該仔細閱讀藥物說明書，不要盲目增加劑量或加倍服用，推薦每天服用盡量不超過3片。如果連續(xù)服用3天，但癥狀無明顯好轉(zhuǎn)時，應停止服用，盡快就醫(yī)。另外，尤其注意在服用對乙酰氨基酚期間不可飲酒，酒精會使得對乙酰氨基酚的肝損傷風險成倍增加。

“沒事補一補”,當心補出大問題

你一定想問，剩下25%的藥物性肝損傷的罪魁禍首是什么呢?實際上，這里指的藥物包括傳統(tǒng)中藥、天然藥物、保健品、膳食補充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等。后者的偽裝常常更加隱蔽，無害的外衣容易讓大家放松警惕，造成診斷的延后和疏漏，常常發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)是重癥。

中國的中藥、草藥、保健品及膳食補充劑使用量巨大，與其相關的藥物性肝損傷占比為26.81%，這是一個不容忽視的問題。在這里，我們把一些“慣犯”揪出來，希望引起大家的注意。報道較多的有何首烏、菊三七(土三七)，補骨脂，以及治療骨質(zhì)疏松、關節(jié)炎、白癜風、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復方制劑。這些中草藥和天然藥物成分復雜，并且可能在生長、加工、炮制等環(huán)節(jié)上處置不當，造成藥物肝毒性增加。告誡購買中藥應盡量到大型正規(guī)的中醫(yī)醫(yī)院或中藥店，并遵醫(yī)囑服用。如藥品中含有前文提到的易引起肝損傷的中藥成分，尤其建議在醫(yī)生指導下服用，遠離偏方、土方。不要“沒事補一補，補出大問題”。

“傷肝后再保肝”,沒那么容易

可能有人說，一些中藥/補品的毒副作用本來就小，就算不走運真的出現(xiàn)藥物性肝損傷了，停藥后吃點保肝藥，應該也沒什么大事。面對藥物性肝損傷，若存在這種觀念，其實很危險。

肝損傷不同于胃腸道反應這類副作用，在肝損傷早期，身體基本沒有什么感覺，往往只是精神不好、沒力氣、胃口差等不特異的表現(xiàn)，可能被誤認為是工作勞累而未引起重視。等到小便顏色明顯加深，皮膚鞏膜黃染，這時候肝臟損傷已經(jīng)非常嚴重。

藥物性肝損傷已經(jīng)給全球用藥安全和公眾的健康帶來了巨大的威脅，即使現(xiàn)在醫(yī)療技術突飛猛進，目前對于嚴重的肝損傷救治成功率仍不足50%。

藥物性肝損傷是不容忽視的健康問題。對藥物性肝損傷缺乏認知和錯誤理解，是導致藥物性肝損傷高發(fā)和延誤治療的關鍵因素。所以，讓我們一起了解它，正視它，做到既不會盲目用藥，也不非理性拒絕可能引起肝臟損害的藥物，守護我們的肝臟健康!

發(fā)熱、皮疹、解柏油便、意識不清，要警惕藥物性肝損傷

服用藥物后出現(xiàn)肝損傷的癥狀和程度因人而異，有些病情可能較為輕微，病人沒有明顯的不適感，有些患者則可能會迅速出現(xiàn)肝臟功能衰竭，甚至死亡。那哪些癥狀是我們服藥后特別需要關注的呢?首先，在你服用一種新的藥物、保健品后，所有新出現(xiàn)的癥狀，特別是服藥1個月內(nèi)的都需要特別注意，建議就醫(yī)咨詢。尤其是肝功能損傷的藥物，包括渾身乏力、食欲減退、惡心、厭油、小便深黃、皮膚及鞏膜變黃、上腹部脹痛、肝區(qū)不適等，都要及時去醫(yī)院就診。如果出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、解柏油便，意識不清、說胡話、皮膚有出血點、昏迷等嚴重表現(xiàn)的時候，需要立即至醫(yī)院急診就診。

誰容易得藥物性肝損傷

藥物性肝損的發(fā)生與藥物種類和服藥個體相關，任何人在服用特定藥物時都有可能發(fā)生肝損傷。因此，所有服用新藥、保健品的人群均需高度警惕藥物性肝損傷的發(fā)生。在相同情況下，肝臟解毒能力較差的人更容易發(fā)生肝損傷。例如，高齡是藥物性肝損傷的重要易感因素。隨著年齡增長，肝臟的代謝功能減退。老年人經(jīng)常服用多種藥物及保健品，藥物的肝毒性，不同藥物的相互影響的疊加，都可能增加風險。兒童發(fā)育未健全也可能導致肝臟代謝藥物能力相對較低，增加肝損傷風險。兒童的表達能力差，不易早期發(fā)現(xiàn)，往往家長發(fā)現(xiàn)皮膚變黃時，血檢的肝功能指標已經(jīng)非常嚴重。某些藥物與特定人群的肝損傷相關，比如丙基硫氧嘧啶可以導致孕婦急性重型肝炎，需要特別注意。有基礎肝病的患者，例如慢性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、自身免疫性肝病等，肝臟基礎較差等，發(fā)生藥物性肝損傷的風險也會增加。所以老人、兒童、孕婦、有飲酒史的人群，有基礎肝臟疾病的患者在服用藥物后都要小心!

服藥多久會出現(xiàn)肝損傷

服用藥物后發(fā)生肝損傷的時間因藥而異，因人而異，短至數(shù)日，長至數(shù)月甚至數(shù)年。但是相對來說，服藥后的兩周至1個月內(nèi)最容易發(fā)生藥物性肝損傷，需要特別警惕新出現(xiàn)的不適感，經(jīng)常到醫(yī)院化驗肝功能等指標。

應避免“吃”出來藥物性肝損傷

避免“吃”出來的藥物性肝損傷首先要注意“病從口入”，不必要的保健品少吃，治療藥物需要聽從醫(yī)生的囑咐，不要隨意吃。一旦服用藥物，不管說明書有沒有提示肝臟損害，都需要密切觀察有沒有新出現(xiàn)的不適，一旦出現(xiàn)，盡快至醫(yī)院進行檢查。如果是明確有導致肝損傷報道的藥物，例如抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平，降血脂藥物等即使沒有出現(xiàn)癥狀，也應該定期到醫(yī)院檢查肝功能。建議第一個月至少檢查兩次，后續(xù)可以逐漸延長檢查時間，直至藥物停用。

凡事都有兩面性，我們絕對不能因為某些藥物有肝毒性而諱疾忌醫(yī)，拒絕服藥，或者私自減少藥量甚至停用藥物，這樣不僅會影響本身疾病的治療，造成不必要的病情反復，嚴重時甚至可威脅生命。在某些疾病的治療過程中需要使用可能會引起肝損傷的藥物，這時候醫(yī)生會綜合判斷病情的嚴重程度，權衡利弊，原則是：能停藥的立即停，不可以停的不能停。藥物引起的肝損傷可以在醫(yī)生及患者的密切監(jiān)測下慢慢恢復，不能因為過于警惕肝損傷而忽略原發(fā)病的治療。

只要我們在醫(yī)生的指導下用藥，定時進行肝功能的檢查，一定能保護我們的肝臟。

藥物性肝損傷，七問七答

1問：藥物性肝損傷按類型可以分為幾種?

答：藥物性肝損傷可分為肝細胞性(細胞毒性)損傷、膽汁淤積性或混合性損傷(同時具有肝細胞性損傷和膽汁淤積性損傷特征)。從病程上區(qū)分，若肝臟檢查結(jié)果異常時間小于3個月則認為是急性損傷，若異常情況已存在3個月以上則考慮為慢性損傷。

2問：發(fā)現(xiàn)肝損傷需要立即停藥嗎?

答：原則是能停藥的立即停。藥物性肝損傷的主要治療方法是停用傷肝藥物，但是對于患者原發(fā)病治療至關重要的藥物，則應該立即尋求醫(yī)生的指導，根據(jù)肝損傷的嚴重程度和停藥的風險綜合判斷。

3問：如何判斷是不是藥物性肝損傷?

答：用藥后出現(xiàn)的非特異性癥狀(如惡心、厭食、不適、疲乏、右上腹疼痛或瘙癢)可能表明藥物性肝損傷，提示應進行藥物性肝損傷評估。醫(yī)生一般會詳細詢問病史，做全面的血液檢查以排除引起肝功能異常的其他原因，如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳性/代謝性肝病等，并通過肝功能、肝臟影像學檢查等評估肝損傷的嚴重程度，有時候還需要做肝穿刺活檢。

4問：藥物性肝損傷多久能恢復?

答：大部分急性藥物性肝損傷患者可在停用致病藥物后完全恢復;膽汁淤積性損傷患者的黃疸需要數(shù)周至數(shù)月的時間才能消退。慢性肝損傷通常會在停用致病藥物后消退，但這種類型的肝損傷也可能會進展為肝硬化和肝衰竭。膽汁淤積可持續(xù)較長時間，需數(shù)月(超過3個月)才能消退。少數(shù)患者可逐漸進展為肝硬化且無任何臨床疾病表現(xiàn)，最終導致肝衰竭。部分慢性膽汁淤積患者會發(fā)展為膽管消失綜合征。

5問：藥物性肝損傷是否可以逆轉(zhuǎn)?

答：大部分藥物性肝損傷可以逐漸恢復，應隨訪肝功能檢查，直至結(jié)果恢復正常。若擔心患者可能正向急性肝衰竭進展，或患者存在慢性肝病征象，或初步評估后仍不明診斷，則應考慮進行肝病專科會診。如果用藥后出現(xiàn)黃疸(膽紅素是正常上限的兩倍以上)且丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)是正常上限的3倍以上，可能意味著病情嚴重，需要立即住院治療。

6問：藥物性肝損傷有特異性治療方法嗎?

答：臨床試驗幾乎沒有發(fā)現(xiàn)有效的特異性療法。有兩種情況例外：對乙酰氨基酚中毒可使用N-乙酰半胱氨酸治療;丙戊酸過量可使用左旋肉堿治療。盡管糖皮質(zhì)激素可能對有超敏反應的患者有一定的治療作用，但它對大部分類型的藥物肝毒性的效益都未經(jīng)證實。對于停藥后仍存在進行性膽汁淤積，或肝臟活檢特征類似自身免疫性肝炎的超敏反應患者，應該給予糖皮質(zhì)激素治療。

7問：什么情況下需要做肝活檢?

答：若懷疑藥物性肝損傷，但存在需要和其他肝病鑒別，診斷仍不明確或存在慢性肝病的臨床證據(jù)，則應做肝活檢，以明確引起肝損傷的真正原因和了解肝臟損傷的程度。凝血障礙的患者可能需要采用經(jīng)頸靜脈途徑進行活檢。