在因惡性腫瘤相關疾病導致死亡的世界排名中，肝癌是全球范圍內排在第四位，在某些地區(qū)的排名甚至要更靠前，而且這種疾病的發(fā)病仍處在緩慢上升趨勢，不僅如此，大多數(shù)肝癌一經(jīng)診斷即為晚期，這也是目前肝癌難治的重要原因，那么在過去的時間里，全世界的醫(yī)生和科研人員到底都做了哪些方面的努力呢?

一、肝癌的流行病學和現(xiàn)狀

全球范圍內85%的肝癌都發(fā)生在貧窮或欠發(fā)達國家，特別是東亞和非洲地區(qū)，和其他不少惡性腫瘤相反的是，肝癌的發(fā)病率不降反升，其致死人數(shù)僅次于肺癌。當然，肝癌的發(fā)生也是伴隨著年齡增加而逐漸升高，不同國家也有區(qū)別，比如北美和歐洲，肝癌的平均發(fā)病年齡在60歲以上，而在東亞部分地區(qū)和大多數(shù)非洲國家，肝癌最常見于30-60歲這一年齡段，特別是在我國，這種現(xiàn)象需要引起重視，肝癌的發(fā)生極大地威脅了某些中年人甚至是青年人的健康和生命，尤其是男性肝癌的高發(fā)，使得很多家庭早早就喪失了“頂梁柱”。

除了發(fā)病率的區(qū)別，肝癌的生存情況也存在很大差異，我們的鄰國日本肝癌平均生存時間要超過我國，如果從全球范圍來看，非洲的肝癌生存情況最差，平均生存時間只有2.5個月，原因在于未能采取有效地對高危人群定期監(jiān)測和缺少有效治療措施，而日本則對所有肝癌高危人群進行定期和密切監(jiān)測，監(jiān)測指標包括甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質體(AFP-L3)、脫-γ-羧基凝血酶原(DCP)，肝臟超聲檢查等，通過這樣的監(jiān)測手段，>70%的肝癌可以在早期發(fā)現(xiàn)并接受根治性治療，這一點是非常值得我們學習的，畢竟大多數(shù)在我國診斷的肝癌都為中晚期，要想提高肝癌的總體療效，早期發(fā)現(xiàn)并采取根治性治療才是最重要的!“盲羊補牢”在肝癌治療中是不可取的。

二、肝癌發(fā)生的危險因素

病毒性肝炎(乙肝和丙肝)和肝硬化：慢性乙肝和丙肝感染相關的肝癌病例占全世界80%，東亞地區(qū)主要以乙肝感染為主。據(jù)統(tǒng)計，全球有大約2.57億人感染乙肝，預計在2015-2030年期間就有將近2000萬感染者會死于乙肝感染相關的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌，其中死于肝癌的達500萬人。除乙肝之外，丙肝感染人群約0.57億，其中10-20%會發(fā)展為失代償期肝硬化和肝癌。

在慢性乙肝或丙肝導致的肝硬化患者中，每年會有2-5%的患者發(fā)生感染，但是，乙肝相關肝癌常不經(jīng)過肝硬化階段，尤其是東亞地區(qū)和非洲這一比例高達30-50%，其中原因可能在于感染的持續(xù)時間、乙肝感染方式和環(huán)境等多方面的因素。

脂肪肝和糖尿病：非酒精性脂肪肝(NAFLD)在發(fā)達國家是最常見的肝臟疾病和肝癌的主要危險因素之一，比如美國的肝癌病例中10-20%都源自NAFLD，主要見于年齡超過65歲的老年人，研究發(fā)現(xiàn)NAFLD的肝癌發(fā)病風險是正常人群的2.6倍，多不經(jīng)歷肝硬化的階段即可直接發(fā)展為肝癌。糖尿病人群發(fā)生肝癌的風險是正常人群的2-3倍，其原因可能在于胰島素抵抗和超氧化合物引起的肝臟炎性反應所致。這需要我們特別注意，伴隨乙肝和丙肝病毒地逐步控制，脂肪肝和糖尿病在我國相當常見，這在今后的肝癌防控中特別需要注意。

糖尿病是很多疾病的“元兇”

酒精：酒精性肝硬化在歐美國家肝硬化的排名中列居第二，雖然酒精性肝硬化進展為肝癌的風險要低于病毒性肝硬化，但研究依然發(fā)現(xiàn)，每天每多攝入10g酒精，肝癌的發(fā)病風險就會增加4%，年齡越大，飲酒者的肝癌風險也越高。

黃曲霉毒素和馬兜鈴酸：黃曲霉毒素的致癌性已經(jīng)得到公認，其中主要的致癌物是由曲霉菌產生的黃曲霉毒素B1(AFB1)，研究證實，黃曲霉毒素和乙肝病毒在致癌過程中可以起到協(xié)同作用。馬兜鈴酸可見于馬兜鈴或細辛(中國野姜)，這種致癌物在我國尤其需要重視，原因在于不少中草藥中就帶有這種致癌物，長期使用會明顯增加肝癌的發(fā)生。

其他原因的肝硬化：慢性膽道疾病、先天性或代謝性肝病也可以導致肝硬化并增加肝癌的發(fā)生，但這一比例比較低，在全球范圍中只占5-10%。

三、哪些因素具有一定的防癌作用

相信很多人都寄希望于日常生活的某些飲食、藥品能夠防癌和抗癌，那么這樣的物質真的存在嗎?雖然在多項觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，咖啡、他汀類藥物、二甲雙胍、阿司匹林似乎有一定的對抗肝癌發(fā)展的作用，但在嚴格設計的隨機對照臨床試驗中卻難以復制這一結果。有意思的是，在2018年歐洲肝病研究學會臨床指南中將飲用咖啡作為肝癌防治的一項措施。

目前最有效的降低肝癌發(fā)生風險的藥物是抗病毒藥物，研究發(fā)現(xiàn)，抗乙肝病毒藥物和清除丙肝病毒藥物可降低感染者肝癌發(fā)生風險的50-80%，這一數(shù)字還是相當有震撼力的。但也有研究提示，肝癌的復發(fā)和抗丙肝病毒(DAA)的使用具有一定的相關性，雖然這一現(xiàn)象引發(fā)了不少爭議，但是DAA的使用確實可以降低新發(fā)肝癌的風險，如果DAA的治療可以達到持續(xù)病毒應答(SVR)，那么肝癌的發(fā)病風險可以降低72%。當然，抗病毒治療和戒酒對于防控肝硬化都是同等重要的。

四、肝癌的預防和高危人群的定期監(jiān)測

由于乙肝病毒的傳播主要通過血液傳播和母嬰垂直傳播，乙肝疫苗接種無疑可以顯著降低乙肝感染率，保護健康人群，從而減少肝硬化和肝癌的發(fā)生，我國在這一方面的成就尤為顯著，據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，近20年的乙肝疫苗接種推廣工作使得青少年和兒童乙肝感染率降至不到1%，遠遠低于目前成年人7.18%的乙肝感染率。按照健康中國2030規(guī)劃，在不遠的將來，由于肝炎病毒感染導致的肝癌發(fā)病數(shù)量將會明顯下降。

保持健康生活方式，避免肝癌危險因素同樣重要，遠離酒精的危害，避免高熱量飲食，控制肥胖和代謝綜合征可以降低脂肪肝相關性肝損傷、肝硬化、甚至肝癌的發(fā)生;吸煙被證實也是肝癌的高危因素之一，研究顯示，只有戒煙超過30年者才能和從不吸煙者達到同樣的健康水平，因此，戒煙越早才越有利于健康;另外，黃曲霉毒素的污染也要警惕，千萬不要食用發(fā)霉變質糧油制品。

除了上述預防措施之外，對肝癌高危人群的定期監(jiān)測中可以在肝癌的早期階段即可發(fā)現(xiàn)，無疑是提高肝癌總體預后的有效手段，肝功能正常可不是排除肝癌的方法，需要通過定期檢查肝臟B超(可發(fā)現(xiàn)90%以上的肝臟腫瘤)，腫瘤標記物(AFP、AFP-L3、DCP)。2018年，有一個評分系統(tǒng)——GALAD評分系統(tǒng)，就是通過患者的性別、年齡、AFP-L3, AFP和DCP水平來構建的數(shù)學模型，可以獲得早期肝癌的更好預測，其敏感性甚至優(yōu)于超聲檢查。

結語

肝癌的防控在于通過疫苗注射保護健康人群，遠離不良生化方式、戒煙戒酒，對肝癌的高危人群進行定期監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)早期治療，這樣才能夠大幅提高肝癌這一難治性惡性腫瘤的療效。