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母兒血型不合講解

    母兒血型不合主要是孕婦和胎兒之間血型不合而發生的疾病,可使胎兒紅細胞凝集破壞,引起胎兒或新生兒溶血癥。患兒常因嚴重貧血、心力衰竭而死亡;或發生嚴重黃疸,病死率高,即使幸存,患兒智力發育也受影響。
  一、病因
  母兒血型不合,常見的有Rh血型不合和ABO血型不合兩大類型,分述如下:
  1.Rh血型不合 當孕婦血型為Rh(-),丈夫為Rh(+),胎兒也是Rh(+)時,可以有少數胎兒紅細胞帶著Rh因子(抗原)進入母體,使母體致敏產生抗體,這些抗體經過胎盤進入胎兒血循環,抗體與抗原相遇發生溶血。隨著妊娠次數增多,母體內抗體也逐漸增多,抗原抗體反應所造成胎兒貧血,也依妊娠次數增多而愈來愈嚴重,甚至發生死胎。第一胎嬰兒每能幸免罹病。如孕婦過去有流產或輸血史,則爾后第一次分娩胎兒也同樣可患病。大多數Rh血型不合患兒出生后24小時內病情進展較快。在我國Rh(-)者明顯少于國外,其中約5%Rh(-)母親的胎兒有溶血病。雖然發生率不高,但病情嚴重,往往引起胎嬰兒死亡及嚴重后遺癥,故應予重視。
  Rh血型系統已確定有C、D、E、c和e五種抗原,各抗原中以D抗原的抗原性強,引起Rh血型不合溶血癥的發生率較高,故臨床上首先以抗D血清(抗體)檢驗其為D(+)或D(-),臨床上將D(+)/(-)通常稱為Rh(+)/(-)。
  2.ABO血型不合 一般孕婦為O型,胎兒為A型或B型,同樣可以發生新生兒溶血癥。ABO血型不合比較多見,約占妊娠總數的20%~25%,而發生溶血癥者僅2%~2.5%,且一般都較輕。這是由于胎兒含有或多或少的可溶性A或B物質,能中和A及B抗體的緣故。癥狀較輕的ABO溶血癥容易與新生兒生理性黃疸相混淆,部分發生嚴重的溶血癥,其進展速度較慢,有時在出生后第3~5天才達到高峰。
  二、診斷要點
  1.病史 有流產、早產、死胎史或新生兒黃疸,則有血型不合可能,應作血型檢查。
  2.新生兒臨床表現 在出生后24小時內出現黃疸(ABO血型不合者可稍晚),進行性加劇,肝脾腫大,且嚴重貧血。嬰兒出生后立即呈現蒼白甚至輕度水腫者,若不及時處理,數日內可出現精神萎靡、嗜睡及吸吮反射減弱,甚至抽搐等核黃疸癥狀。
  3.實驗室輔助診斷
  (1)血型檢查:對疑有母兒血型不合者,可在妊娠早期對孕婦及其丈夫或嬰兒進行血型檢查。①Rh血型不合者,母D(-),父D(+)。如D抗原無不合而臨床高度懷疑者,應進一步檢查Rh系統其他抗原;②ABO血型不合者以母O型,父AB型多見,父A型、B型也可發生本病。
  (2)血不全抗體檢查:①Rh不合的孕婦應夫婦雙方查Coomb試驗,陽性者應查抗D抗體及滴度。效價≥1∶32時提示病情嚴重。②ABO不合的孕婦也應夫婦同時抽血測定孕婦血中對其丈夫紅細胞的免疫抗A或抗B抗體及其滴度,效價≥1∶64時才有意義,≥1∶512時提示病情較重,應住院治療。
  不全抗體檢查孕早中期應每1~2個月檢查1次,在妊娠28~32周間應每2周測定1次,妊娠32周以后每周測1次。
  為加強孕期保健,懷孕前夫婦雙方一定要查血型,以便早期發現血型不合,預防治療。
  三、處理
  1.妊娠期 孕期應加強胎兒監護,如果抗體效價升高,可給孕婦服中藥茵陳蒿湯加減(茵陳、黃芩各10克,制大黃4.5克,甘草6克),每周1次,直至分娩為止。也可口服有免疫作用的中藥(當歸、川芎、木香、益母草、白芍等),對ABO不合者有一定療效,但Rh不合者效果不明顯。為提高胎兒抵抗力,可在妊娠24周后,30周、33周左右靜脈滴注葡萄糖加維生素C 10毫克。每日吸氧3次,每次20分鐘。維生素E 30毫克口服,每日3次。對重癥者可考慮子宮內輸血。如妊娠已近足月,過去又有死胎或死產史者,可考慮引產。如ABO血型不合抗體效價在1∶512以上,Rh血型不合抗體效價在1∶32以上,應考慮引產。除非有剖腹產指征,一般不需剖宮,可經陰道分娩。但如臨產后產程進展不順利,應放寬剖宮術指征。
  2.產時 產婦吸氧,避免用麻醉藥及鎮靜藥。新生兒娩出后立即斷臍,以減少進入其體內的抗體量。臍帶應留7~8厘米長,立即以1∶5000呋喃西林濕紗布包裹,每天更換一次,以備換血時用。臍血送查有關化驗。
  3.新生兒 分娩時子宮收縮,大量抗體通過胎盤進入新生兒體內,大量紅細胞遭破壞,產生嚴重貧血。新生兒肝臟,特別是早產兒肝臟不能處理大量膽紅素,故黃疸逐漸發展。當膽紅素過高時,損害中樞神經,最后可發生核黃疸抽搐死亡,故需積極治療。①強的松2.5毫克,每日3次,以促使肝葡萄糖醛酸酶成熟,促進葡萄糖醛酸與間接膽紅素結合成為不能通過血腦屏障的直接膽紅素,以減少核黃疸發生;②每日靜脈輸入25%白蛋白10毫克/千克體重,或稀釋于5%葡萄糖溶液中緩滴;③口服葡萄糖水有利于間接膽紅素轉變為直接膽紅素;④苯巴比妥,每日5毫克/千克體重,分3次口服,共5~7天,亦有肝酶誘導作用;⑤中藥三黃湯加茵陳促使膽紅素排泄也有效果;⑥光照療法,用藍色熒光照射新生兒全身,能促進間接膽紅素氧化分解成水溶性,并從膽汁排出,簡便有效,現臨床應用較多;⑦換血輸血,近年來由于治療上的進展需換血的患兒已較少見。
  
  母兒血型不合溶血病
  新生兒溶血病是孕婦和胎兒之間血型不合而產生的同族血型免疫疾病,可發病于胎兒和新生兒的早期。當胎兒從父方遺傳下來的顯性抗原恰為母親所缺少時,通過妊娠、分娩,此抗原可進入母體,刺激母體產生免疫抗體。當此抗體又通過胎盤進入胎兒的血循環時,可使其紅細胞凝集破壞,引起胎兒或新生兒的免疫性溶血癥。這對孕婦無影響,但病兒可因嚴重貧血、心衰而死亡,或因大量膽紅素滲入腦細胞引起核黃疸而死亡,即使幸存,其神經細胞和智力發育以及運動功能等,都將受到影響。
  母兒血型不合,主要有ABO和Rh型兩大類,其他如MN系統也可引起本病,但極少見。ABO血型不合較多見,病情多較輕,易被忽視。Rh血型不合在我國少見,但病情嚴重,常致胎死宮內或引起新生兒核黃疸。
  一、病因
  ABO血型系統中,孕婦多為O型,父親及胎兒則為A、B或AB型。胎兒的A、B抗原即為致敏源。Rh血型中有6個抗原,分別為C、c、D、d、E、e,其中以D抗原性較強。致溶血率最高,故臨床上以抗D血清來檢驗。當母親或新生兒紅細胞與已知的抗D血清發生凝集,即為Rh陽性,反之則為陰性。Rh陰性的孕婦,偶亦可被其他抗原致敏而產生抗體,如抗E抗C抗體等,從而發生母兒血型不合。
  胎兒紅細胞正常不能通過胎盤,僅在妊娠或分娩胎盤有破損時,絨毛血管內胎兒紅細胞才能進入母體,并根據進入的量、致敏次數,影響到抗體產生的多少及最后引起胎嬰兒溶血的輕重等。
  血型抗體是一種免疫球蛋白,有IgG、IgM兩種。IgG分子量小(7S-r球蛋白),為不完全抗體(膠體介質抗體或遮斷性抗體),能通過胎盤;而IgM分子量大(19S-γ球蛋白),為完全抗體(鹽水凝集抗體),不能通過胎盤。Rh、ABO血型抗體能通過胎盤起作用的是IgG。
  二、病理及臨床表現
  (一)因紅細胞破壞增加,網狀內皮系統及肝、腎細胞可有含鐵血黃素沉著。
  (二)骨髓及髓外造血組織呈代償性增生,肝脾腫大,鏡檢在肝、脾、肺、胰、腎等組織內可見散在髓外造血灶。
  (三)貧血導致心臟擴大,血漿蛋白低下、全身蒼白、水腫、胸腹及心包等組織內可同兇散在髓外造血灶。
  (四)高膽紅素血癥可引起全身性黃疸及核黃疸。核黃疸多發生在基底核、海馬鉤回及蒼白球、視丘下核、尾狀核、齒狀核等處。神經細胞變性,胞漿黃染,核消失。
  輕癥者多無特殊癥狀,溶血嚴重者,可出現胎兒水腫、流產、早產甚至死胎。娩出后主要表現為貧血、水腫、肝脾腫大、黃疸及核黃疸。癥狀的輕重取決于抗體的多少、新生兒成熟度及代償性造血能力等。
  三、診斷
  主要依靠實驗室的特異性抗體檢查。凡既往有流產、不明原因的死胎、輸血史或有新生兒重癥黃疸史者,均應除外母兒血型不合可能。
  孕婦產前應常規查血型,如為O型,而其夫為A、B、AB型者應作特異性抗體檢查,陰性者提示已被致敏,Rh血型不合抗體效價>1:32,ABO血型不合抗體效價>1:512者提示病情嚴重。
  有條件時可行羊水檢查,利用分光光度計,作羊水膽紅素吸光度分析,于450mμ處吸光度差(△ O D450)>0.06為危險值;0.03~0.06警戒值;<0.03為安全值。孕36周以后,羊水膽紅素含量0.03>0.06mg%為正常值;>0.2mg%提示胎兒有溶血損害。
  四、處理
  (一)孕期處理
  1.綜合療法
  為提高胎兒抵抗力及膽紅素代謝能力,于孕24周、30周、33周各進行10天綜合治療,方法如下:每日靜注50%葡萄糖40mg加維生素C100mg;吸氧,每日2~3次,每次15~20分鐘維生素E30mg,每日3次。必須時可延長治療時間及增加療程。約產前2周,每日口服苯巴比妥10~30mg,每日2~3次,可增強胎肝細胞葡萄糖醛酸轉移酶的活性,加強膽紅素代謝,以減少核黃疸發生機會。
  2.中藥
  茵陳蒿湯(茵陳9g、制大黃4.5g、黃芩9g、甘草6g)每日一劑煎服,至分娩。
  3.引產
  妊娠36周以后,遇下列情況可考慮引產:①抗體效價:Rh血型不合抗體效價>1:32,ABO血型不合抗體效價>1:512;②有過死胎史,尤其因溶血病致死者;③胎動、胎心率有改變,提示繼續妊娠對胎兒已不安全;④羊水呈深黃色或膽紅素含量升高。
  (二)產時處理
  爭取自然分娩,避免使用鎮靜、麻醉劑,以免增加胎嬰兒窒息機會。做好新生兒搶救準備。娩出后立即斷臍,以減少進入兒體內的抗體,并留臍帶約10cm長,以備注藥或必要時換血用。胎兒出生后,立即從臍靜脈注入25%葡萄糖10ml、維生素C100mg、尼可剎米125mg及/或氫化考的松25mg。另留胎盤側臍血送檢血型、膽紅素、特殊抗體測定及紅細胞、血紅蛋白和有核紅細胞檢查等。
  (三)新生兒處理
  注意三個關鍵時間:1、初生1~2天,輕癥者注意黃疸出現時間,加重速度和程度。若出生時貧血嚴重,臍血血紅蛋白<12g%者,應考慮輸血;2、2~7天,重點是針對并防止因高膽紅素血癥可能引起的核黃疸,應嚴密監視血清間接膽紅素升高的程度和速度,勿使超過發生核黃疸的臨界濃度(18~20mg%);3、產后2個月內,注意紅細胞再生功能障礙所致的貧血,必要時輸血。
  預防核黃疸有下列三種方法:⑴藥物加速膽紅素的正常代謝和排泄;⑵光照療法變更膽紅素排泄途徑;⑶換血療法機械性地去除膽紅素;致敏紅細胞和抗體。
  1.藥物療法
  ⑴激素、血漿、葡萄糖綜合療法 腎上腺皮質激素能活躍肝細胞的酶系統,促進葡萄糖醛酸與膽紅素結合,亦能抑制抗原機體反應,以減少溶血;白蛋白能與游離膽紅素結合使之不易透過血腦屏障,故可用強的松2.5mg,每日3次口服,或氫化考的松10~20mg靜滴及25%白蛋白20ml或血漿25~30ml靜滴等。
  ⑵苯巴比妥 5mg/kg,每日3次口服,5-7天。
  ⑶中藥三黃湯 茵陳9g、制大黃1.5g、黃芩4.5g、黃柏4.5g、山梔3g、煎服,有解毒利膽作用。
  2.光照療法
  光照療法可使間接膽紅素氧化分解為水溶性產物雙吡咯和膽綠素,從膽汁和尿中排出。光照波長以425~475mμ蘭光為好。如沒有蘭光也可用日光燈管作白光照射,效果稍差。光照24小時血清膽紅素未下降或反上升者,應考慮換血。
  3.換療法
  對產前診斷明確,胎兒出生后癥狀、體征明顯者,經治療膽紅素繼續上升接近18mg%者,考慮換血。
  
  新生兒溶血病對小兒智力有影響嗎?
  新生兒溶血病通常是指母子血型不合,由血型抗原免疫后引起的同族免疫性溶血性疾病。包括ABO血型不合和Rh血型不合引起的溶血病。在我國ABO血型不合引起的溶血病發病較多,Rh 血型不合引起的溶血病發病較少。ABO血型不合以母親血型為“O”型,小兒血型為“A”型者最多見,“B”型者次之,ABO溶血病大多第一胎就發病。Rh血型不合病兒的母親為Rh陰性血,小兒為Rh陽性血,很少第一胎發病,如母親有輸血史,小兒可第一胎發病。
  新生兒溶血病的癥狀輕重差異很大。一般來說Rh血型不合者癥狀重,ABO血型不合大多癥狀較輕,少數癥狀重。溶血嚴重者出生時已有嚴重貧血,全身水腫,可發生心力衰竭,有的甚至為死胎。小兒常在出生后第1天或第2天出現黃疸,迅速加重,黃疸出現越早,發展越快,病情越重。ABO溶血病兒多為輕度貧血,Rh溶血的小兒貧血嚴重,可導致心力衰竭。大多數病兒除黃疸、輕度貧血外無其他表現,嚴重者有吃奶減少、嗜睡。小兒還有肝、脾臟腫大。如果溶血較重,血中膽紅素濃度達到340μmol/L以上,可能發生核黃疸。
  如果小兒黃疸出現早,很快加深,由于新生兒血腦屏障功能差,血中膽紅素高達340μmol /L以上時,就會發生核黃疸(即膽紅素腦病),損害中樞神經系統,幸存的小兒留有腦性癱瘓和智力發育障礙等后遺癥。如果母親過去有不明原因的流產、早產、死胎,或上一胎有新生兒重癥黃疸,或確診為新生兒溶血病者,應警惕本次妊娠有母子血型不合可能,要做好產前檢查。如果母親為“O”型或Rh陰性血,應在懷孕28、32、36周分別到醫院檢查抗體和抗體濃度,如果抗體為陽性,抗體濃度高則小兒發生溶血病的可能性極大,可給母親服用退黃中藥,生產前1~2周加服苯巴比妥可減輕新生兒黃疸。
  發生新生兒溶血病,特別是Rh溶血可能性極大的產婦,如果腹圍過度增大,體重增加超過正常,在懷孕35周以后應到醫院檢查羊水,如果羊水中膽紅素濃度含量較高,其他檢查說明胎兒肺臟發育成熟時,可在35~38時引產,存活率較高。生產時應做好搶救準備,防止小兒發生新生兒窒息,胎兒出生后盡早結扎擠帶,可減輕黃疸。出生時或出生后12小時內有嚴重貧血、全身水腫和心力衰竭的病兒應立即給氧、利尿、強心治療,情況穩定后盡快換血。一般小兒使用藍光照射,用加速膽紅素代謝和排泄的藥物,例如苯巴比妥、激素、中藥、白蛋白或血漿等可使小兒黃疸逐漸減輕。如果血中膽紅素超過340μmol/L時應給小兒換血,防止引起膽紅素腦病。
 
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